淺析：影響農藥產品使用價值和壽命（mìng）的因素

不論是新農藥（yào）開發，還（hái）是老產品的生產和商業化，費用都（dōu）在逐（zhú）年增加。同時，由於人們對農藥對人類健康和環境安全的要求日漸提高，農藥產品被淘汰的速度也在加快。因此，無論是開發（fā）新產品還是老產品的生產和銷售都應該首先關注產品的預期使用價值和壽命。
影響（xiǎng）一個產品是否能成（chéng）功使用或壽命長（zhǎng）短的因素非常多，本文僅從產品（pǐn）本（běn）身特性即技術層麵予以（yǐ）分析。非技術因素，尤其是政策因（yīn）素或政治或經濟因素等非（fēi）技術因素不在（zài）本（běn）文（wén）討論之列。
本文討論的影響因素貫穿化合物開發之初直至在（zài）田間應用以（yǐ）後各個環（huán）節。
1、原藥（化合物）和製劑的理化性質
理化性質是農藥登記（jì）資料要求中（zhōng）產品化學資料的重要組成部分。農藥原藥（化合物）理化性質決定農藥的很多特性，如可加工特性、持效性、毒性、環（huán）境行為和歸宿等。而這些特性顯然是影響農藥登記主管部門做出批準或拒絕一個農藥產品登記所必須考慮的重要因素（sù）。如澳大利亞撤銷低分子量2,4-滴酯類除草劑的登記就是因為此類產品（揮發性強）容易產生漂移汙染或藥害。美國（guó）發生的麥草畏漂移汙染（rǎn）造成非抗麥草畏大豆的藥（yào）害問題也與麥草畏本身的易揮發性（蒸氣壓：1.67mPa，25℃）有密切（qiē）關係（表1）。
在相同（tóng）產品登記申請中，原藥（yào）和製劑的理化性質分（fèn）別是進行原藥和製（zhì）劑等同性認定的（de）重要依據。製劑的（de）理化性質隨製劑類型不同所要求的理化項目也不同（tóng），製劑的某些（xiē）重要（yào）理化性質也決定登記是否能夠獲得批準的主（zhǔ）要因素。
製劑理化性質包括（kuò）製劑自（zì）身性質和與製劑類型（使用要求）相關的性質（潤濕性、分散（sàn）型、乳液（yè）穩（wěn）定性等）。與產品使用技術相（xiàng）關的理化指標是否符合產品標準（國際或國內標準）的要求（qiú）是決定產品能否獲得登記的重要因素。不符合產品標準要求的產品被視為不合格產（chǎn）品，當然不能予以登記。製（zhì）劑本（běn）身具有的一些理化性（xìng）質（zhì）也是影響登記（jì）的重要因素。如酸（suān）堿度（或pH）、爆炸性、氧化/還原性、固體製劑的（de）可燃性、液體製劑的閃（shǎn）點等與產品安全性密切相關（guān）的性質也是確認產品是否符合登記要求的重要因素。
2、原藥和製劑中的雜質和相關雜質
雜質（zhì）包括生（shēng）產過程副產物、生產原料攜帶雜質（zhì）、未反應原料、中間體、溶劑殘（cán）餘物、意外雜質（交叉汙染物）、原藥或製劑儲存（cún）過程中新產生的雜質等。
雜質的重（chóng）要性（xìng）表現在它們與原藥和製劑產品的毒性和安全性、原藥加（jiā）工（gōng）性（xìng）能等有關，是原藥和製劑的（de）重要質量指標。國際組織和國家管理機構要求原藥和製劑的登記申（shēn）請者提供相關信息（xī）。
因此，相關雜質是指與產品的有效成分相比毒害更大的雜（zá）質，包括公認的毒害物質等，或者對（duì）產品有（yǒu）不利影響的其他雜質如水分、物理雜質等。
中（zhōng）國《農藥登記資料要求》將相關雜（zá）質定義為，與農藥有效成分相比，農藥產品在生產或（huò）儲存過（guò）程中所含有（yǒu）、或產生的對人類和環境具有明顯的毒害，或（huò）對適用作物產生藥害，或（huò）引起農產品汙染，或影響農藥產品質（zhì）量穩定性（xìng），或引起其他不良影響的雜質。
糧農組織和世衛組織的農藥標準（zhǔn）聯席會議（JMPS）將農藥相關雜質明確區分為如下3類（lèi）：
（1）農藥生產和貯存過程中的副產物：與有效成分相比，對健康或環境毒害更（gèng）重，對被處（chù）理植物產生藥害，在可食（shí）作物上形（xíng）成汙點，影響農藥的穩定性（xìng），或（huò）造（zào）成任何其他不利影響。
（2）水（shuǐ）：如果能夠對農藥的穩定性造成不利影響或影響生產符合標（biāo）準的製劑時，也（yě）被作為相關雜質對待（如水分（fèn）對二嗪磷原藥降（jiàng）解影響明顯）。
（3）原藥（yào）/母藥中的不溶物：如果導致加工的製劑堵（dǔ）塞濾網/噴嘴或者導致濕篩試驗失敗，也被作為相關雜質，如原藥中的（de）丙酮不溶物、水不溶物或（huò）乙酸乙酯（zhǐ）不溶（róng）物等。
如（rú）澳大利亞農藥獸藥管（guǎn）理局（APVMA）將常見公認的有害（hài）物質（如二噁英、亞硝基化合物（wù）等）列入清單作為相關雜質予以（yǐ）限量要求。就在2020年9月3日，APVMA又發布通知要求2,4-滴原藥登記持有人保證2,4-滴原藥中二噁（wù）英（yīng）及二（èr）噁英類似物的毒（dú）（性）當量不超過以2,4-滴酸計的十億分之一，即1 g 2,4-滴酸中17種（zhǒng）多氯代二苯並二噁英（PCDDs）和（hé）多氯代二苯並呋喃（PCDFs）的（de）總量不（bú）超過1ng。
農藥登記常要求原藥五批次全分析報告、雜質（相關雜質（zhì））的安全說明（míng）書（MSDS）、標樣、分析方法、毒理學數據（試驗數據和非-試驗數據）。這足以說明相關雜質的重（chóng）要性。
為了控製雜質和相關雜質滿足（zú）相關標準要求，需要在原藥生（shēng）產和製劑加工中選擇高（gāo）品質的原材料和好的生產工藝，避免或（huò）盡可（kě）能降低雜（zá）質的產生（shēng）。例如，歐盟控製某些溶劑在原藥中的殘留，這就需要盡量不在生（shēng）產中使用這些（xiē）溶劑。也要避免使（shǐ）用一些已知高毒害的原材料。
3、加工助劑的選擇（zé）
歐盟於2019年出（chū）台（tái）不可接受助劑的草案（àn）清（qīng）單。歐盟確定不可接（jiē）受助劑清單的標準如下：（1）其殘留可（kě）能對人或動物（wù）健康或對地下水和環境造成危害；（2）其使用能對人或動物健（jiàn）康或對地下水和環境造（zào）成危害。
美（měi）國（guó）環保署（EAP）對農藥產（chǎn）品中的（de）371個惰性組分進行風險評價並（bìng）給出適當的降低風險措施（shī）。經過評價，EPA決定將72種惰性（xìng）組分從允許使用的371種惰性組分中去除，因為請願者認為這些物質有害（EPA考慮到公眾評（píng）論後於2014年10月做出這一（yī）決定）。目前可以在EPA網站查詢剩餘的惰性組分名單，不在名單（dān）內的助（zhù）劑（jì）不可（kě）以使（shǐ）用。
與美國類似，加（jiā）拿大也有允許使用助劑名單。其他國家如黎巴嫩緊跟美國助劑管理，不允許（xǔ）使用美國EPA禁用的助劑，印（yìn）尼等國也紛紛禁限用某些助（zhù）劑。
4、選擇（zé）合適的農藥劑型
農藥化合物（wù）的理化（huà）性質是決定（dìng）其可（kě）加工（gōng）劑型的主要因素，如農藥（yào）在（zài）水中和有（yǒu）機溶劑中的溶解度、熔點、揮發性、純度（特殊雜質）等。農藥本身的作用方式也對劑型選（xuǎn）擇有所要求，適合的製（zhì）劑才能充分發揮其效用。
不同農藥劑型的優缺（quē）點（效果、環保（bǎo）、使用（yòng））非常清晰。如果可能（néng），盡量把農藥產品開發為水（shuǐ）基環保型製劑，這有利於延長產品壽命。乳油等汙染嚴重的劑型已被我國限用。擬出口的（de）產品要注意選擇國際上流（liú）行的劑型和濃度（dù）（濃度表達方式需特別留意），以便於申請國外的（de）相同產品登記。目前出口登記中經常遇到含量表示不同（如液體製劑的質量百分比和濃度百分比）的相同有效成分和劑型的產品，因難與國外產品“完（wán）全相同（tóng）”而遭遇障礙。要麽是對方國家（jiā）不認可（國內（nèi）登記的濃度表示不同於國外的“相同產品”），要麽是中國海關出（chū）口受阻（如出口聲明（míng）的濃度表示不（bú）同於登記（jì）的）。農業部近出台的“專供（gòng）農藥出口登記”問題。
5、毒性（毒害）及內分泌幹擾（rǎo）作用
農（nóng）藥母（mǔ）體化合物（wù）以及代謝產（chǎn）物之急性毒性（xìng）、亞慢性和慢性毒性對產品登（dēng）記和產品壽（shòu）命的影響至關重要。許多產品由此遭到禁限用（yòng）：（1）多數國家禁用WHO I、II級急（jí）性毒性的（de）農藥。（2）百草枯被35個（gè）國家禁用（包括巴西）。（3）毒死蜱因神經毒性屢遭責難（如在美國）。泰國本計劃從2020年6月1日起禁用毒死蜱和百草枯，但是泰（tài）國農民在2020年8月向政府請願要求允許繼續使用毒（dú）死蜱和百草枯（因為找不到同樣便宜（yí）的替（tì）代品）。（4）2,4-滴也因毒性被某些國（guó）家（jiā）禁（jìn）用。（5）草甘膦因致癌毒性被多個（gè）國家（jiā）和地區（qū）禁用。（6）啶氧菌酯、氟蟲腈因代謝物毒性而遭歐盟禁用。（7）歐盟不批準具（jù）致癌、致基因突變或生殖毒（dú）性（xìng）（“CMR”）的農藥。（8）中國（guó）禁用和限用多種持久性和高（gāo）毒農藥（yào）品種。（9）農藥製劑（jì）使用中的健康風險評估至關重要(因具有健康風險，丙（bǐng）硫（liú）菌唑在歐（ōu）美（měi）和中國，草銨膦在法國，氯菊酯（zhǐ）在加拿大被禁（jìn）用或限用)。使用中的健（jiàn）康風險評估也體現在中國新頒（bān）布的農藥登記資（zī）料要求中（zhōng）。
因毒性（xìng）被列入PIC名單也是（shì）影響產品登記的重要因素。列入（rù）PIC名單的化合物是已經被2個或2個以上的締約國禁用（yòng）或（huò）嚴格限（xiàn）製使用的農藥（yào）和（hé）工業化學品，禁（jìn）限用的原因是對健（jiàn）康或環境有毒害，被締約國大（dà）會決定（dìng）實行PIC程序。其中（zhōng）農藥（yào）包括具有嚴重毒害的製劑產品。新名單包括51種化（huà）合物，其中35個是農藥（包括3個極危險的製劑），16個是工業化學（xué）品（表2）。2017年10月舉行的化學品評審委（wěi）員會（CRC）第（dì）十三屆會議，決定（dìng）將乙草胺（àn）推薦給（gěi）締約方大（dà）會列（liè）入PIC名（míng）單。
近年來內分泌幹擾物的管製被歐美所重視（shì）。對內（nèi）分泌幹（gàn）擾物有以下定義（yì）：（1）WHO對（duì）內分泌幹擾物的定義：改變內分泌係（xì）統功能並因此對完整有機體或其後代，或（亞）群引起健康損害的外源物質或混（hún）合物。歐盟采用WHO的定義，不批準內（nèi）分泌幹擾物登記申請。根據WHO的定義，歐盟確定26種農藥具有內分泌（mì）幹擾作用（但尚未（wèi）後確定為內分泌幹擾物）：2,4-滴、8-羥基喹啉、啶酰菌胺、氯氰菊酯、甜菜安、咪（mī）唑菌（jun1）酮、氟蟲雙酰胺、異菌脲、環（huán）草啶、馬拉硫磷、代森錳鋅（xīn）、代森錳、代（dài）森聯、腈菌唑、噁草（cǎo）酮、二甲戊靈、炔苯酰草胺、螺蟎酯、戊唑醇、吡（bǐ）喃草酮、四氟醚唑、甲基（jī）硫菌靈、福（fú）美雙、三甲（jiǎ）苯草酮、氟胺磺（huáng）隆、福美鋅。（2）美國EPA對內分泌幹擾物的定義：對維持體內平衡並調節生殖、發育、行為（wéi）等過（guò）程的天然激素的合成、釋放、轉運、代謝、結（jié）合、效應及消除具有幹擾作用的外源物質。
來源：中（zhōng）國農藥工業協會